详细分析mTOR抑制剂依维莫司发展前景
mTOR 调控异常与肿瘤发生密切相关，抑制 mTOR 通路可以有效阻断各种生长因子异常信号的传导，从而抑制肿瘤发生和发展。激活后的 mTOR 会继续影响下游的效应器，如 S6 核糖体蛋白激酶(S6K1)的活性和真核生物延伸因子 4E-结合蛋白(4E-BP)，促进下游蛋白质的翻译从而促进肿瘤增殖。mTOR 激活存在于多种肿瘤细胞增殖失控中。mTOR 通路中多个信号靶点的失调(PI3K 的扩增或突变、PTEN 功能的失活和 AKT 过度表达)都与乳腺癌，卵巢癌，结肠癌等各种癌症有关。
新型乳腺癌内分泌治疗药物近几年发展迅速，应用越来越广泛。酪氨酸激酶介导的信号通路最终作用于细胞核调控转录因子活性发挥作用，而受体和细胞核之间传导也是需要信号传导的，很重要的两条途径是 RAS-MAPK 途径和 PI3K-Akt 信号传导途径。
在 PI3K-Akt 信号传导途径中 mTOR 是 Akt 重要的底物，向上可以通过负反馈调节 Akt 激活，向下可以控制下游与翻译有关的多种蛋白的磷酸化发挥调节细胞增殖的作用。
mTOR 介导的信号通路以高频率在乳腺癌中高度激活，是乳腺癌治疗重要靶标，因此 mTOR 信号通路是乳腺癌治疗关注的热点。
在中国，乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势，在东部沿海地区及经济发达的大城市，乳腺癌发病率上升尤其明显。随着新的治疗策略和方法的普及，全球乳腺癌的死亡率逐步下降。
大量的临床证据表明，易位或者突变导致的激酶异常激活会驱动癌症的发生。对于这些驱动因素的识别和鉴定促进了分子靶向癌症治疗的发展，一个开创性的例子是对于 BCR-ABL 易位的识别促进了 Imatinib 的诞生，BCR-ABL 易位会导致酪氨酸激酶活性升高，最终驱动 CML 的发生。目前 FDA 批准的大部分 SMKIs (61 个, 89%) 和所有单抗 (10 个) 适应症都包括癌症。
mTOR抑制剂依维莫司研究进展
随着mTOR抑制剂行业研究的不断深入，到19世纪80年代末，通过合成、鉴定和优化，筛选具有较高类药性、选择性和效力的 ATP 结合位点 SMKIs 的技术不断趋向于成熟。
近年来，受市场前景吸引，mTOR抑制剂成为医药企业研发的热点之一。目前全球多个国家的企业都在积极布局mTOR抑制剂市场，包括美国辉瑞公司、礼来公司、诺华公司以及德琪医药、江苏开拓药业等企业。
