详细分析我国海洋生物医药行业现状及发展前景分析
世界各国已从海葵等海洋动物、微生物中分离出2万多个新化合物，其中大量处于成药性评价和临床前研究。全球海洋生物技术产业快速发展，海洋药物研发突飞猛进：国际已上市海洋药物有头孢菌素、阿糖胞苷A等8种药物，还有10余种处于临床研究阶段。到目前为止，国际上有10个海洋药物被FDA(美国食品药品监督管理局)或EMEA(欧洲药品管理局)批准用于抗肿瘤、抗病毒及镇痛等，20个海洋药物在进行Ⅰ到Ⅲ期临床研究，1400个处于临床前系统研究。同时，海洋生物制品已形成新兴朝阳产业。
作为新的经济增长点，海洋生物医药产业有着无可比拟的优势，从中央到地方都提高了对海洋生物医药产业的重视程度，政策加码扶持、行业巨大的潜在发展空间，吸引了众多资本在此聚集，海洋生物医药的发展速度明显加快。随着海洋经济发展的深入，海洋生物资源的利用还将逐步从近海、浅海向远海、深海发展，海洋生物资源开发及制药技术不断升级，支撑海洋生物医药快速发展的人才、资金、技术等条件日渐优化，产业化速度明显加速。"十三五"期间，中国海洋生物医药行业将质量齐飞。
一、抗肿瘤药物市场分析
1、抗肿瘤药物市场需求
我国抗肿瘤药物行业发展可以分为三个阶段：20世纪70年代以前处于探索阶段;70年代后期到20世纪末，处于起步阶段，其研究内容主要涉及天然抗肿瘤活性物质的开发，寻找新的药物作用靶点，运用新技术、新方法深入探讨抗肿瘤药物的分子作用机制等，内容大多针对难治性实体瘤，如肝癌、肺癌和鼻咽癌等;进入21世纪，我国抗肿瘤药进入产业化阶段，但主要以仿制药为主，现阶段，国内部分企业正在逐步实现性仿制到原研的角色转换。
目前我国抗肿瘤药物行业发展主要呈现以下特点：第一，植物药成分类和靶向抗肿瘤物占据半壁江山;第二，在国内抗肿瘤药物市场分布上，外企和本土企业在产品类别上有所差别，国内抗肿瘤药物审生产企业主要以细胞毒素类为主，而国外企业在国内销售的产品主要为靶向抗肿瘤药。
除了发展中国家与新兴工业国家的癌症发病率在增加之外， 以美国为首的西方发达国家的癌症发病率同样居高不下。同时，单克隆抗体、激酶抑制剂等新型抗癌药物持续推向市场，助推抗癌药物市场快速扩张。尽管有一些重磅药品面临专利悬崖的困境，但由于各大药企热衷于肿瘤药物研发，后续产品及时补充，使得抗肿瘤药物在疾病治疗领域将继续占据绝对优势。
抗肿瘤药物市场最显著的特点是品种繁多，作用机理、适用症及临床使用中有较强的针对性和差异性。临床上常用的抗肿瘤药物已近百种，主要分为抗代谢药、抗肿瘤激素类、抗肿瘤抗生素、植物碱及其衍生物类、烷化剂等。肿瘤治疗具有特殊性，患者需要全程接受科学正规治疗以延缓肿瘤进展或防止肿瘤复发，因此发病率升高、死亡率降低意味着患者长期治疗的概率增加，导致对治疗药物的需求增加，未来十年全球抗肿瘤药物的市场空间依然很大。
2008 年至 2018年间我国抗肿瘤药物的市场规模稳步增长，市场规模由 289.86 亿元增长到1447.42 亿元，复合增长率为 18.83%。
2、抗肿瘤药物市场规模
图表：2016-2018年我国抗肿瘤药物市场发展规模
二、海洋抗肿瘤药物市场分析
1、海洋抗肿瘤药物生产企业
中国海洋大学兰太药业有限责任公司
公司有5个固体制剂品种，10个注射制剂品种和7个原料药品种，共22个品种24个规格。另外，由中国海洋大学药物研究所研发的治疗心脑血管疾病的国家一类新药“D—聚甘酯”和治疗艾滋病的国家一类新药“聚甘古酯”已经国家SFDA批准进入二期临床实验，是我国具有自主知识产权的国家一类海洋创新药物。同时，公司为了升级换代，开拓创新，以科学发展观为指导，走科学发展之路，已与两家药物研发公司合作，拟注册申报治疗白血病的白消安注射液和具有专利技术的抗肿瘤药物——盐酸吉西他滨等品种。
2、海洋抗肿瘤药物市场现状
(1)海洋抗肿瘤药物作用机制
1、增强和调节机体免疫功能
海洋多糖抑制肿瘤的效果，—般认为主要与免疫促进作用有关，通过提高生物机体对肿瘤细胞的防御能力和增强宿主免疫系统的功能来实现的。
1.1激活巨噬细胞
海带中的岩藻多糖能抑制VEGF165与细胞表面受体的结合从而抑制肿瘤血管的生长，有明显的抗肿瘤作用，起抗肿瘤作用与岩藻的硫酸化程度有关。研究者从紫赔贝中酶解提取的多糖具有显著提高脾脏巨噬细胞吞噬指数，增强淋巴细胞和淋巴结巨噬细胞酸性酯酶的活性。研究者从红藻得到一种能提高小鼠巨噬细胞活性的水溶性多糖，经酶降解的组分可提高脂肪巨噬细胞的数量，增强巨噬细胞的吞噬活性和清除氧自由基的能力。
1.2 激活T细胞和B细胞
牡颇(Oyster)中提取的多糖能够提高总T细胞白分比和T辅助细胞百分比，并使得辅助细胞与T抑制细胞比值明显增高，对有丝分裂原引起的T淋巴细胞增殖ConA及B淋巴细胞增殖LPS也有明显的增强作用，从而对整个免疫系统均有正向调节作用。
1.3 激6活NK细胞
研究者从硬壳蛤中提取出多糖化合物-蛤素，它在体外能抑制Hela细胞的生长，并增强NK细胞活性。嗜盐隐杆藻胞外多糖能显著提NK细胞杀伤活性及淋巴细胞分泌IL-2的水平等。
2、抗氧化、抗自由基损伤
鲨鱼软骨酸性多糖能有效保护DNA免受自由基引起的损伤，阻止自由基连锁反应的启动和蔓延，终止了自由基反应过程，防止发生癌变。研究者表明海带提取物和褐藻糖可增加某些抗氧化酶的活性，减少自由基的产生.
3、抗突变与恢复细胞间通讯
海洋多糖可通过改变细胞形态，使癌细胞DNA缺损和恢复细胞间通讯来产生抗肿瘤作用。螺旋藻多糖能显著提高用Co-r射线照射NIH雄性小鼠的骨髓细胞PCE/NCE比率，还能增强辐射引起DNA损伤的切除修复活性和程序外DNA合成(UDS)。
4、诱导癌细胞凋亡
羊栖菜多糖能阻止SGC-790人胃瘤癌细胞内G0/G1期进入S期，升高癌细胞调亡指数及诱导肿瘤细胞野生型P53水平的增加而抗癌。壳聚糖在抑制膀胀癌、急性粒细胞白血病删细胞生长的同时，又使G0/G1细胞比值明显上升，引起癌细胞调亡。GA3P是由海洋微藻产生的胞外多糖，它能诱导人白血病K562细胞凋亡，在体外实验中，GA3P对人类肿瘤细胞有明显的细胞毒作用。
5、改变肿瘤细胞膜流动性
通常肿瘤的发生，会伴随着细胞膜流动性的变化。海嘧啶是一种中西药复方抗癌制剂，其中含有海洋多糖。研究者表明海嘧啶能降低小鼠红细胞膜的微粘度，使膜的流动性升高，调整机体红细胞免疫功能，使跨膜信号传递通路恢复正常，提高对肿瘤细胞的杀伤能力。昆布多糖能稳定细胞膜，维护细胞膜的完整性从而阻止肿瘤细胞的浸润和转移。
6、直接作用于肿瘤细肋
壳聚糖可使人结肠癌Lovo细胞核碎裂、固缩、染色质聚集。其原因可能是肿瘤细胞表面比正常细胞表面带有更多的负电荷，而其与带正电荷的壳聚糖结合历直接抑制了癌细胞的增值。研究者从海洋Pseudom onas SP.WAK-1菌株的培养液中分离和纯化的硫化多糖B-1，对人类肿瘤细胞具有细胞毒性，对中枢神经肿瘤和肺部肿瘤细胞系尤其敏感。
7、破坏DNA、RNA合成
研究者研究发现岩藻-半乳多糖硫酸酪对人肺癌NKM和肝癌SMMC细胞体外增殖具有显著的抑制作用，并且对卡铂抑制NKM、SMMC癌细胞的增殖有增效作用;放射性同位素标记检测显示FGS剂量依赖性抑制该两株癌细胞生物大分子前体物TdR、UR和Leu的掺入，表明DNA、RNA和蛋白质合成受到FGS的抑制。
(2)海洋抗肿瘤药物来源现状
海洋中蕴藏着大量的资源，海洋生物生活在一个具有一定水压，较高盐度，较小温差，有限溶氧，有限光照的海水化缓冲体系中。由于特殊的生活环境，导致海洋生物体内多糖的合成过程与陆地生物不同，并产生许多结构新颗作用特殊的话性多额，使其具有显著的药理稳定性和保效性，如调节免疫.诱导肿瘤细胞凋亡等，且毒副作用弱，已成为新药开发的主耍方向之一。
(3)海洋抗肿瘤药物研发现状
海藻表面生活菌Flawbacterium ugliginorinactan MP-55产生的，主要由葡萄糖、甘露糖和素角藻糖组成的中性杂多糖marinactan能抑制小昆虫肉瘤-180细胞的生长。研究者等发现螺旋藻多糖对肿瘤细胞存在周期特异性，能使癌细胞DNA损伤，抑制了Hela细胞的增殖。鲨鱼软骨多糖对C57BL/6J小鼠的B16黑色素瘤经血迈进行肺转移有明显抑制作用。研究者发现低分于壳聚糖可显著降低偶氮甲烷类致癌物诱导的结肠癌病交(异常隐窝灶)的形成，能抑制肝癌、宫颅窟、白血病、S180与艾氏脂水癌及结肠癌Lovo等多种癌细胞的生长。
海洋抗癌药物研究在海洋药物研究中一直起着主导作用，科学家预言，最有前途的抗癌药物将来自海洋。
①现已发现海洋生物提取物中至少有10%具有抗肿瘤活性;
②美国每年有1500个海洋产物被分离出来，1%具有抗癌活性;
③目前至少已有10个以上海洋抗癌药物进入临床或临床前研究阶段。
扩大海洋生物的活性筛选，继续寻找高效的抗癌化合物，直接用于临床或作为先导物进行结构改造，开发新的高效低毒的抗癌成分，将成为海洋抗癌药物研究的发展趋势。
